今日，益普生（Ipsen）宣布美国FDA已批准Sohonos（palovarotene）上市，用于在进行性肌肉骨化症（FOP）患者中降低新骨化组织的产生。适用人群为FOP成人患者，8岁以上的女性儿童患者和10岁以上的男性儿童患者。新闻稿指出

  进行性肌肉骨化症的一个俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。这一罕见病的主要症状是人体中原本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在轻微受伤后就出现炎症，并且会变成骨骼，将原本能自由活动的关节锁死在一个位置上。肘关节、膝关节的锁死会让患者手臂和腿永远固定在一个角度，颚骨关节的融合会影响他们进食和说话的能力，而胸腔肋骨周围组织的骨化会导致他们呼吸困难。对这种罕见病患者来说，即便受到最精细的保护，骨化仍然会不断发生，最终他们的身体里会长出第二套骨骼。假如没有疾病改善治疗，目前的管理仅限于姑息治疗，最终，FOP患者的中位预期寿命将因呼吸问题和心肺功能衰竭缩短到56岁。

  Palovarotene是一种口服的选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂。视黄酸受体γ是视黄素信号通路中骨骼发育和异位骨的重要调节因子。Palovarotene旨在介导视黄素信号传导途径中的受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用，以减少新的异常骨骼的形成。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。

  此次获批是基于名为MOVE的3期临床试验结果，18个月的试验数据已在 Journal of Bone and Mineral Research 期刊上发表。多个方面数据显示，与在标准护理外未接受其它治疗的患者历史数据相比，palovarotene组患者的异位骨化（heterotopic ossification）体积显著下降。（来源： 药明康德 ）

  8月16日，信达生物官宣托莱西单抗注射液获国家药监局批准上市，用来医治成人原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。

  托莱西单抗注射液为国内首个获批的国产自主研发PCSK9抑制剂，同时托莱西单抗注射液也是信达生物布局心血管疾病领域的首款产品，更是信达生物成立12年来的第十款产品。

  笔者今天通过本篇文章主要来分析一下信达生物当前研发管线情况及商业化药物详情。

  药企管线年的信达生物在研管线报未出）以及药智数据所查询到的信达生物当前在研的产品管线款左右产品进入临床阶段，包括我们熟知的IBI362（玛仕度肽）等药物。

  目前肿瘤领域药物IBI376（帕萨利司）已提交NDA申请，同时有5款药物处于临床3期阶段，丰富的肿瘤产品管线或许将为信达生物“王者归来”打下坚实的基础。

  当前信达生物所布局最多的靶点还当属PD-1靶点。据药智多个方面数据显示，信达生物当前有7款PD-1产品，其中1款获批上市，1款处于临床2期阶段，4款处于临床1期阶段。紧随其后的当属CLDN18.2靶点，四款产品皆处于临床1期阶段。

  截至目前信达生物还有10款商业化药物，2023年更是有两款成功获批上市。

  下表2为信达生物已获批上市的10款产品，涉及多种适应症以及靶点，正是靠着着下述多款获批药物，信达生物2023年第二季度产品收入约14亿元，同比增长35%。

  信达生物自首个产品信迪利单抗在2018年底在国内获批上市以来，目前信达生物已有10个产品上市，同时在研产品管线丰富，同时多个品种处于NDA以及临床3期阶段，并且多个项目开发处于全球前列。

  Carvykti是靶向BCMA的CAR-T疗法，上市之初就选择了“血液肿瘤难啃的硬骨头”复发或难治性多发性骨髓瘤。在这些经历过4种及以上治疗的患者中，Carvykti仍达到98%的总缓解率。

  传奇生物正开展更早期的Carvykti疗法研究。财报披露，针对2-4线治疗的CARTITUDE-4试验取得成功，已经向FDA和EMA递交上市申请，针对一线疗法的两项临床也在陆续启动中。

  2017年，带着Carvykti第一批患者案例的数据，传奇生物刚一亮相ASCO年会，就被巨头强生相中。

  去年3月，Carvykti登陆美国，由于疗效碾压，Carvykti的上市定价高达46.5万美元，折合人民币超300万元，

  Carvykti的销售放量很快，上市首年就实现超过2亿美元销售额。在解决了产能问题之后，今年放量再度超过市场预期。根据刚披露的财报，二季度实现Carvykti销售1.17亿美元，环比上涨63%，同比增长388%。

  五线治疗的患者数量很有限。要知道，对于Carvykti来说，1.17亿美元销售额才对应约250个病人。

  据传奇估计，二线多发性骨髓瘤适应症在美国约有3万6千名患者，是Carvykti目前的五线患者的三倍。

  CARTITUDE-5一线治疗不适合移植的药物治疗患者，预计今年年底完成入组。其他的还有CARTITUDE-6，一线治疗符合移植条件的患者，预计今年下半年启动。这也是唯一一个与骨髓移植对照的3期注册试验。

  对于供应问题，强生和传奇也在发力。先是破天荒地引进诺华作为CMO，并向其进行技术转让，这一协议自今年4月12日起生效，有效期三年。同时还在美国、比利时、中国进行产能布局，目前美国第二个工厂正在建设中。预计到2025年产能有望达到1万人份。

  在此前的投资者会议上，传奇生物 CEO 黄颖博士表示，强生和传奇在未来几年“将有能力支撑强生预计的50亿美元以上的销售峰值。”

  穿越风暴后，哪些医药赛道有更大机会？医药反腐驶向深水区，风暴过后，长期趋势将如何？近期，多家券商对此发布了研报分析。

  头部合规企业和优质创新企业的竞争优势。其中，华创医药和东吴医药都认为，长久来看，反腐对医药上市公司发展相对利好，因为上市公司的财报审计更为规范，销售规范性和合规性高于行业中等水准。具体来看，

  东吴证券研究所联席所长、医药首席分析师朱国广近日在第十六届西普会上指出，临床数据好的创新药将具有巨大优势。近日，多个政策利好创新药。

  （创新药、器械、高值耗材）也将迎来利好。朱国广分析：2023年，中国药企已经诞生了12项超过5亿美金的海外授权，后续还有多项需要我们来关注的海外授权。此外，君实生物的PD1、百济神州的PD1、亿帆医药的长效升白等都完成了现场审查，复宏汉霖的曲妥珠单抗以及百奥泰的托珠单抗和贝伐单抗的现场审查也会在下半年完成，多项创新药和生物类似物距离美国上市一步之遥，这提振了国产创新药出海的信心。

  “目前全国和地方性药品器械集采已确定进入第五个年头，覆盖面已经很大，预期管控和幅度把控趋于成熟，企业应对也逐步完善，前期对集中采购过度忧虑的情绪有望迎来缓解

  这说明了其刚需性。其中眼科服务板块表现尤其优异，2023年Q1季度A股爱尔眼科、华厦眼科、普瑞眼科、何氏眼科、光正眼科5家公司收入、归母净利润、扣非归母净利润加总平均增速分别为21.29%、52.34%、33.9%；体检、中医等消费属性强的赛道也呈现迅速恢复趋势，美年健康业绩预告上半年收入增速约50%。

  这一赛道的迅速恢复，有巨大的市场需求支撑。他以眼科为例分析，我国是全球眼病患者最多的国家，屈光手术率、近视防控OK镜渗透率、白内障手术率均有较大提升空间，需求十分旺盛。据其测算，2025年我国眼科医疗服务市场(口径包括屈光手术、青少年近视防控、白内障手术、青少年斜弱视、眼底病、眼表病)有望达2471亿元，2021-2025年CAGR为19.44%；2030年有望达5211亿元，2021-2030年CAGR为16.09%。

  此外，国金证券、开源证券、东吴证券均看好龙头药店，理由都包括：处方外流是中长期趋势。目前，院内仍为处方药主要销售经营渠道，但随着有关政策的深入，未来患者院外购药的比例或将持续提升，利好院外市场。

  此外，2023年2月15日，国家医保局发布《关于进一步做好定点零售药店纳入门诊统筹管理的通知》，随后各地药店纳入门诊统筹管理进程明显加速。龙头连锁药店在各方面均领先中小药店，能在处方外流规模扩大中获益。

  最后，我们以国金证券这段话来展望未来：“不管是从基本面业绩面，还是政策面看，医药板块的坏因都已经预期和反映得非常充分。恰恰我们大家都认为此时最大的坏因是市场的恐惧和悲观本身。基于上面的分析，疫情波动对经营和业绩的干扰，以及集采控费政策的过度忧虑，都有望逐步出清，而反腐行动带来的正本清源、规范行业效应，也将在中长期为上市公司带来广阔的成长空间

  就挺“秃”然的，牛津大学：脂肪治脱发，无副作用！8月15日，数字出版物的News7Health宣布More Hair Naturally获得「最佳干细胞局部治疗奖」，该公司最先进的产品由干细胞驱动，加入多种肽复合物来帮助头发吸收营养，以及功能性的益生菌来对抗脱发，三者共同协同抑制头皮上睾酮向二氢睾酮（DHT）的转化。高水平的DHT会使毛囊萎缩，缩短头发生长周期，导致脱发。与已上市的药物相比，如强生的米诺地尔、默沙东的非那雄安，该产品没有副作用，无需用药或终生使用。

  值得一提的是，该干细胞不是具有争议的胚胎干细胞！据More Hair Naturally公司透露，产品中的干细胞来源于成人捐赠的脂肪。脂肪组织来源的干细胞（ADSCs）是一种间充质干细胞（MSC），是中胚层来源的未成熟前提细胞，它可以分泌多种生长激素，如肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、（IGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）等，这些生长因子会在毛发发育过程中增加毛囊的大小，改善毛囊状况。回顾性人类研究表明，脂肪干细胞均能促进脱发男性和女性的毛发生长。

  脂肪来源的干细胞成分提取物（ADSC-CE）有助于雄激素性脱发（AGA）患者的头发再生，在第16周，头发数量增加28.1%，头发直径增加14.2%，并没安全性问题。

  ► 毛发直径增加情况：在16周，干预组直径增加14.2%，对照组直径增加6.3%；

  ► 安全方面：两组副作用的发生率没有差异，整个试验过程中出现7项不良反应，所有症状轻微，不需要干预就能自然解决。两组中均未观察到谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）和葡萄糖、血压等水平的临床变化，无严重的不良症状；

  在生发领域，与其他受欢迎的竞争对手不同，如强生原研的米诺地尔、默沙东原研的非那雄安等，More Hair Naturally干细胞治疗法不含药物，最大的特点是安全性高，不存在副作用。

  非那雄胺是一款特异性的II型5α-还原酶抑制剂，主要是通过抑制5α-还原酶活性来阻断睾酮转化为二氢睾酮，从而改善脱发，非那雄胺有效率可达80%。虽然非那雄胺效果不差，但是其副作用为二氢睾酮浓度降低，带来的后果就是

  据估计，2021年全球毛发修复市场规模为49亿美元，预计到2032年复合年增长率（CAGR）将达到18.2%。日益流行的雄激素性脱发（AGA）是推动市场的重要的条件，全球约有50%的男性和45%的女性在50岁前受其影响。AGA与遗传因素和生活方式有关，生活方式方面，中青年一直在升级的压力、过量摄入的烟草/酒精等均有可能诱导AGA。

  不要吸烟！复旦大学冯建峰/贾天野发现吸烟会减少大脑灰质体积青少年吸烟是一个紧迫的公共卫生问题。然而，青春期吸烟开始和维持的神经机制，特别是大脑发育改变与吸烟行为之间潜在的因果关系，仍然难以捉摸。

  尼古丁的摄入，特别是吸烟形式的尼古丁，是最普遍的成瘾行为，也是全世界成人死亡的主要原因。

  大多数日常吸烟者会在18岁时产生尼古丁依赖，而青少年非吸烟者不太可能这样做。此外，一旦在青春期建立成瘾，戒烟极其困难。从物质使用到紊乱（即成瘾）有很长的潜伏期，这为临床干预提供了重要的机会窗口。然而，治疗工作几乎完全集中在那些患有严重，通常是慢性成瘾的人身上，实际上忽略了成瘾前的更多人群。因此，对公共卫生的巨大负担要求进一步了解有助于吸烟开始和早期维持的生物学机制。从青春期到成年早期的过渡是大脑发育和成熟的关键时期。

  以前的几项研究将吸烟开始归因于执行控制受损和潜在的神经回路。其中断的发展被认为是适应不良行为的触发因素。此外，尼古丁暴露的许多急性神经行为影响存在显着的年龄差异。虽然已经建立了吸烟与认知功能和大脑结构的几种关联，关于青春期大脑发育与吸烟之间的确切因果关系尚未达成共识，其潜在的神经行为机制仍然难以捉摸。

  较小的左侧vmPFC与未来的吸烟有关（图源自Nature Communications ）

  该研究使用了IMAGEN项目从四个欧洲国家收集的数据：英国、德国、法国和爱尔兰。

  平均而言，那些在14岁之前就有吸烟经历的人左前额叶皮层的灰质明显减少。此外，那些从19岁开始吸烟的人在14岁时左前额叶皮层的灰质也更少，这表明有潜在的因果影响。随年纪的增长，每一个人都会失去灰质。然而，从14岁开始吸烟的人和从19岁开始吸烟的人最终都一定会出现右侧额叶灰质过多损失的情况。对于右腹内侧前额叶皮层，19岁时没有在青春期开始吸烟的吸烟者在14岁时的灰质水平与从不吸烟的人相似。这表明右腹内侧前额叶皮层的快速减少只在吸烟开始时才开始。23岁时的多个方面数据显示，那些继续吸烟的人，右腹内侧前额叶皮层的灰质体积萎缩得更快，这表明吸烟本身对前额叶功能有影响。

  从头骨就可看出阿尔茨海默病？新技术发现了神经炎症的“报警器”阿尔茨海默病、脑卒中、多发性硬化症……很多威胁人类健康的中枢神经系统疾病有个共同点：神经炎症。神经炎症如同一场燃烧的大火

  最近，来自德国的一支研究团队有了突破性的新发现：头骨与脑组织之间的实际联系比过去以为的要复杂很多，头骨中其实隐藏着可以监测神经炎症的“报警器”

  研究结果发表于顶尖学术期刊《细胞》在很多人的印象中，头骨就等于一个硬质头盔，套在脑子的外面。但新研究表明并非如此。

  三维可视化技术。这一次，为了看清头骨、脑膜和脑组织之间的细微结构，研究团队充分的利用了这些前沿技术。简单来说，组织清除就应该在保留细胞结构的同时把整个器官变得透明，放在显微镜下，光可以完全穿透头骨和脑组织。随后，结合三维成像技术，头骨与脑膜相连接的结构和细胞细节便清晰地展现在了人们眼前。

  使用组织清除技术和荧光显微镜成像，能够正常的看到人类头骨骨髓充满免疫细胞（蓝色），血管（粉红色）在整个颅骨中形成复杂的网络能够正常的看到，头骨的骨髓与最外层的脑膜（硬脑膜）

  颅脑膜连接（skull-meninges connections，简称SMC），可供头骨骨髓内的免疫细胞来回移动。而头骨骨髓中的这些免疫细胞在大脑的生理和病理过程中发挥了独特的作用。

  与其他处于健康和损伤状态的骨骼相比，小鼠头骨具有最明显的转录组学特征进一步分析人类志愿者捐献的骨骼，蛋白质组学分析的结果再次显示了头骨十分独特，具有差异表达的中性粒细胞相关途径和独特的突触蛋白特征

  颅骨骨髓不仅有独特的细胞组成和分子谱，更引人关注的是，它们还可以反映出脑部疾病中的神经炎症

  示意图换句话说，通过非侵入性头骨成像，就非常有可能监测大脑的健康状态、诊断神经系统疾病

  长效生长激素III期研究成功，拟明年申报上市8月17日，天境生物在公布2023年H1财报时透露，伊坦生长激素（eftansomatropin alfa，TJ101）对比Norditropin（诺泽）治疗儿童生长激素缺乏症的III期研究达到非劣效性主要终点。天境生物计划在2024年提交伊坦生长激素的上市申请。

  伊坦生长激素是Genexine开发的一款长效生长激素，通过刺激肝脏中1（IGF-1）的产生，对各种细胞和组织发挥生长刺激作用。2015年10月，天士力子公司Tasgen（后来被天境生物收购）与Genexine达成协议，获得伊坦生长激素的中国权益。2021年11月，天境生物将该产品的商业化权益授权给济川药业。

  此次完成的III期研究（代号：CTJ101PGHD301）是一项开放标签、阳性药物对照的临床试验，共纳入336例3-10岁儿童生长激素缺乏症患者，旨在对比伊坦生长激素（1.2mg/kg，每周1次）和诺泽（0.034mg/kg，每天1次）的有效性与安全性。研究的主要终点为第52周受试者的年化身高生长速率（AHV）。

  结果显示，伊坦生长激素组患者的AHV为10.76厘米/年，Norditropin组患者的AHV为10.28厘米/年，达到非劣效性要求（P0.0001)。安全性方面，伊坦生长激素耐受性良好，未见报告治疗相关不良事件导致的停药事件。

  目前，国内已有多款生长激素获批上市，包括尤得盼（LG Chem）、安苏萌（安科生物）、诺泽（诺和诺德）和金赛增（金赛药业）等。金赛增是一种聚乙二醇重组人生长激素，注射频率为每周1次。据医药魔方PharamBI数据库估计，诺泽和金赛增在2022年的销售额分别约为1448万元和4811万元。 （来源： 医药魔方 ）

  药企状告医院不回款，最多的一家欠了9043万元8月16日，海王生物发布公告，披露了公司连续十二个月累计发生的109起诉讼。仲裁金额合计约人民币5.35亿元，

  海王生物披露的案件中，公司及控股子公司作为原告或申请人的诉讼占绝大多数，共71起，涉及金额约4.86亿元，主要为公司作为原告要求对方支付拖欠公司的应收款项等。

  汝州市中医院欠款金额数量最大，达9043万元，其次是汝州市第一人民医院，诉讼金额为7536万元。

  医药领域回款难向来是行业里长年存在的问题。回款周期中，流通企业垫资，资金流动差的不在少数。海王生物面对的问题，只是冰山一角。

  海王生物的主体业务分为药品、医疗器械流通两大部分，主要是为医院、基层医疗机构、药品零售机构等提供药品和器械的配送及相关服务，近期因医药反腐大火的医用物资供应链服务（SPD），海王生物也有涉猎。

  2022年海王生物营收378.35亿元，比去年减少7.84%，净利润亏损达到10亿元之多。

  正常营收账款的平均账期为六个月左右。但受疫情影响，公立医疗机构财政支付能力减弱，应收账款回款周期拉长。和公立医院做生意，原本是不用考虑商业信用问题的。医保还能有不给钱的吗？

  2021年，全国医药流通直报企业平均毛利率为7.4%、净利润率为1.6%。与十年前相比，行业已经呈现经营微利化趋势。

  海王生物的应收账款还在连年走高。公司年报显示，2022年，海王生物应收账款余额192.35亿元，坏账准备余额4.22亿元。公司近年来的应收账款的规模逐年扩大。单看2022年，海王生物的应收账款占总资产的比例已高达50%以上。

  面临回款难的不只海王生物。今年6月，鹭燕医药58亿元应收账款引发关注。一季报显示，鹭燕医药一季度应收账款高达58.52亿元，高于同期公司营收48.42亿元。国企占款更严重，2018年来，国药控股的应收账款均高于1000亿元；2022年，上海医药应收账款也已升至667.6亿元。

  2019年，全国公立医院应收医保款约为3500亿元，其中半年以上未结算医保款为906亿元，占比26%，

  上游的回款压力必然会传导到下游，导致医药企业应收账款的走高。推进医保基金直接结算或许是“医保-医院-企业”三角债的解决之策。8月4日，湖南省医保局、财政厅、卫健委三部门发布《关于实施医保基金直接结算集中带量采购中选产品医药货款的通知》。

  目前，大多数推进医保基金直接结算的省份都围绕在集采中选药品医保基金结算。

  去年6月，山东医保局曾指出，药品货款直接结算已覆盖全省2622家公立医疗机构，全面实现对集采药品的直接结算。其中，德州市的货款结算周期由之前的平均8-12个月缩减至平均30天。

  微软一夜干翻苹果Mac！GPT-4o装进全家桶，微软把全世界PC都AI了

  索尼 Xperia Pro-C 手机配置曝光：搭载第三代骁龙8，四季度发布

  软硬一体，突破极限： vivo X100 Ultra 引领影像技术新时代

  5月18日，山东威海。抓周仪式上，小宝宝抓着饽饽不松口，这以后肯定吃喝不愁。#观威海

  5月18日，山东威海。抓周仪式上，小宝宝抓着饽饽不松口，这以后肯定吃喝不愁。#观威海