Tisotumab vedotin-tftv（Tivdak®）是一种靶向Genmab的安排因子（TF）的抗体-药物偶联物（antibody drug conjugate，ADC），由Seagen（2023年被辉瑞以430亿美元收买）和Genmab公司联合开发。Tisotumab vedotin的作用机制如下：ADC与肿瘤细胞外表的安排因子结合，构成ADC-TF复合体，随后进入肿瘤细胞内部。该复合体在肿瘤细胞内被蛋白酶体降解，释放出衔接分子MMAE。MMAE可以搅扰活性分裂细胞中的微管结构，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。在体外实验中Tisotumab vedotin还能介导抗体依靠的细胞吞噬（ADCP）和抗体依靠的细胞毒作用（ADCC），逐步增强其抗肿瘤活性。

　　复发性宫颈癌是一种危及到生命的疾病，当一线联合医治后病况发展时，可用的医治挑选有限。Tisotumab医治宫颈癌的最大的作用机制是经过结合宫颈癌细胞上高表达的组蛋白甲基转移酶EZH2，按捺肿瘤的成长和分散。这个特定的靶点在宫颈癌细胞中高度活泼，而在正常安排中则很少表达，因而Tivdak医治宫颈癌的作用更具有针对性和有效性。

　　2021年9月20日，FDA同意了tisotumab用来医治化疗期间或化疗后病况发展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。tisotumab不仅是FDA同意的首款用于宫颈癌医治的抗体偶联药物，也是全球首个获批靶向安排因子的抗体偶联药物。同意是根据一项敞开标签、多中心、单组临床实验InnovaTV 204。该实验对101名复发性或转移性宫颈癌患者进行了作用评价，这些患者在复发性或转移性状况下承受过不超越两种系统性医治计划，包含至少一种从前的铂类化疗计划。69%的患者在从前的系统性医治中承受过贝伐单抗医治。首要作用目标为独立审查委员会运用RECIST 1.1评价的承认客观缓解率和缓解保持的时刻。客观缓解率为24%，中位缓解保持的时刻为8.3个月。

　　2024年4月29日，根据新的InnovaTV 301临床实验数据，FDA同意了tisotumab用来医治化疗期间或化疗后病况发展的复发性或转移性宫颈癌方面的弥补请求。

　　InnovaTV 301(NCT04697628)评价了tisotumab医治化疗期间或化疗后病况发展的复发性或转移性宫颈癌的作用，这是一项敞开标签、多中心的随机自动对照实验。

　　Tisotumab vedotin作为复发性或转移性宫颈癌患者的二线或三线医治。

　　患者曾承受过一或两种系统性医治计划，包含化疗联合或不联合贝伐单抗和/或抗PD-L1药物。假如患者患有活动性眼表疾病、任何瘢痕性结膜炎或眼部Stevens-Johnson综合征产生、≥2级周围神经病变或临床上显着的出血问题或危险，则将被扫除在外。患者随机（1:1）承受每3周静脉注射2 mg/kg tisotumab vedotin或研究者挑选的化疗计划（包含拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞），直至呈现不行承受的毒性或病况发展。

　　首要作用结局目标为总生存期(OS)。其他作用成果目标包含无发展生存期(PFS)和承认的客观缓解率(ORR)，由研究者运用RECIST v1.1评价。

　　最常见的不良反应（≥25％），包含血红蛋白下降，周围神经病变，结膜不良反应，天冬氨酸氨基转移酶升高，厌恶，丙氨酸氨基转移酶升高，疲惫，钠下降，鼻出血和便秘。tisotumab组和化疗组99.2%的患者在医治期间（界说为从第1天第1剂到最后一次给药后30天）至少产生一次不良事情;3级或以上事情产生率分别为52.0%和62.3%。共有14.8%的患者因毒性作用而中止tisotumab vedotin医治。

　　在复发性宫颈癌患者中，tisotumab vedotin的二线或三线医治作用显着优于化疗。

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