聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）的出现标志着卵巢癌症精确靶向治疗时代的开始。然而，慢慢的变多的患者对PARPi产生原发性或获得性耐药性，严重限制了其临床应用。破译PARPi耐药性的潜在机制并发现新的治疗靶点是一个亟待解决的核心问题。在这项研究中，我们观察到癌症糖酵解、肿瘤血管生成和PARPi耐药性之间的密切相关性。此外，我们得知天然化合物重楼皂苷VII（PS VII）部分逆转了卵巢癌症中PARPi的耐药性，并在与PARPi联合使用时表现出协同治疗效果。此外，我们得知PS VII通过结合和稳定RORα的表达，从而进一步抑制ECM1并干扰VEGFR2/FAK/AKT/GSK3β信号通路，从而潜在地阻碍PARPi耐药卵巢癌症细胞的糖酵解和血管生成。我们的研究为临床卵巢癌症治疗提供了新的靶向治疗，为PARPi耐药卵巢癌症患者带来了新的希望，有效地拓展了PARPi在临床治疗中的应用。

　　中医药在亚洲国家治疗肿瘤已有数千年的历史。近年来，中药等天然药物因其独特的优势在肿瘤治疗领域受到慢慢的变多的关注。中医药可当作辅助治疗，与传统的放疗和化疗方法相结合，有效提高患者的治疗反应和生存率。重楼皂苷VII（PS VII）是重楼属植物巴黎的活性单体成分，已被发现在很多类型的肿瘤中具备优秀能力的抗肿瘤活性。目前的研究发现，PS VII可在结直肠癌癌症、癌症、癌症和别的类型癌症中诱导细胞凋亡和抑制增殖。我们之前的研究发现，PS VII能够最终靠抑制糖酵解途径来促进卵巢癌症细胞的凋亡。考虑到糖酵解在耐药性中的关键调节作用，我们推测PS VII也可能在卵巢癌症PARP抑制剂（PARPi）耐药性中发挥一定作用。然而，其作用的具体程度、潜在机制和相关靶点尚未阐明。

　　在这项研究中，我们已证明PS VII有效地逆转了卵巢癌症PARPi耐药细胞系中的葡萄糖代谢和血管生成，从而克服了PARPi耐药性。PS VII还协同增强PARPi的治疗效果，提高抗肿瘤疗效。进一步的研究表明，PS VII可以在体外和体内直接与视黄酸受体相关的孤儿受体α（RORα）相互作用，通过细胞外基质1（ECM1）/血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）信号通路影响其对PARPi的抗性。总之，我们已鉴定并证实天然化合物PS VII可当作PARPi耐药的卵巢癌症的新型逆转剂。这些发现可能为PSVII和PARPi的联合使用提供新的临床治疗策略，揭示了PSVII作为卵巢癌症潜在治疗靶点的意想不到的作用。

　　2.PS VII抑制卵巢癌症PARP抑制剂抗性细胞的增殖、转移和抗凋亡。

　　3.PS VII抑制PARP抑制剂耐药细胞的糖酵解和血管生成，并与PARP抑制剂协同治疗。

　　5.APS VII调节RORα并影响PARPi耐药细胞的糖酵解和血管生成。

　　8.临床组织芯片提示RORα/ECM1/VEGFR2与卵巢癌症PARPi耐药性及预后的关系。

　　重楼皂苷 VII通过调节卵巢癌肿瘤血管生成和糖酵解中的RORα/ECM1/VEGFR2信号轴来改善PARPi抵抗的机制

　　总之，本文发现PS VII在某些特定的程度上逆转了卵巢癌症的PARPi耐药性，并在卵巢癌症治疗中与PARPi联合使用时表现出更好的协同治疗效果。其潜在功能可能阻碍PARPi耐药性卵巢癌症细胞的糖酵解和血管生成，这与PS VII结合和稳定RORα表达有关，进一步抑制ECM1并阻断VEGFR2/FAK/AKT/GSK3β信号通路。我们的研究数据为临床卵巢癌症治疗提供了一种新的靶向治疗方法，为PARPi耐药的卵巢癌症患者带来了一线希望，有效地扩大了PARPi在临床治疗中的应用。

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