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连翘茶是一种受欢迎的中药汤剂,具有保健和医治成效。但是,它对骨代谢的影响尚不清楚。在最近的研讨中,咱们提醒了连翘叶中丰厚的化合物连翘脂素(Phi)的抗破骨细胞生成特性,并旨在研讨Phi在体表里对骨代谢的影响和机制。选用脂多糖诱导的小鼠颅骨骨溶解和卵巢切除术诱导的骨丢掉动物模型,在体内判定Phi的骨维护效果,并运用micro-CT、pQCT和TRAP染色。个人会运用CCK8、TUNEL、BrdU和TRAP染色来评价Phi对原发性mBMM中OC的增殖和构成的成效。运用RNA序列、根据活性的蛋白质图谱、分子对接、G-LISA和WB来查看Phi在mBMM中效果的靶点和潜在机制。咱们得知Phi在体内明显按捺骨吸收,在体外按捺mBMMs破骨细胞生成。Ras同源基因宗族成员A(RhoA)被判定为Phi的直接靶标。它抵消了RhoA激活剂的效果,并起到RhoA按捺剂的效果。经过靶向RhoA,Phi调理Rho相关的含有卷曲螺旋的蛋白激酶1(ROCK1)活性,并调理其下流NF-κB/NFATc1/cfos通路。此外,Phi经过辅纤维蛋白和肌球蛋白1a按捺F-肌动蛋白环的分解。咱们的研讨结果为Phi供给了一种经过靶向RhoA医治骨丢掉疾病的潜在挑选,并强调了连翘作为骨疾病防备办法的重要性。
中药和天然产品因其改进患者健康和坚持健康个别整体健康的潜力而在药物开发中渐渐的遭到重视。连翘是一种广泛散布于我国、韩国、日本和许多欧洲国家的植物。悬铃木的果实因其具有解热和抗炎活性而被用于中医医治流行症。连翘的叶子在我国被用来坚持健康已有1000多年的历史记录。此外,该植物从前已在药理学上证明其抗病毒、抗炎、抗氧化、抗菌特性及抗脂质和葡萄糖代谢紊乱的功用。最近,另一项研讨标明,连翘水提取物(WFS)对破骨细胞反常分解和雌激素缺少诱导的骨丢掉具有有利效果。WFS的植物化学图谱标明,丰厚的生物碱、木脂素、苯乙醇、萜烯、黄酮类化合物和类固醇成分或许具有抗骨质疏松活性。在这些成分中,连翘脂素(Phi)是骨代谢中没有报导的成分之一。此外,在WFS中含量最丰厚的成分连翘苷被证明在体内转化为Phi。但是,关于Phi在骨代谢中的特性的信息很少。
10.运用MetaboAnalyst 5.0进行富集剖析和通路剖析总结。(A)海马和(B)血清富集剖析和(C)海马和(D)血清通路剖析。
总归,咱们的研讨现已阐明晰Phi经过靶向RhoA在破骨细胞分解和功用中的调理效果。Phi与RhoA的结合在体外经过NF-κB/NFATc1/cfos途径和RhoA/ROCK1/Cofilin途径按捺RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收 (如图9所示)。此外,Phi在体内明显削减LPS诱导的颅骨吸收,防备和缓解OVX诱导的骨质疏松症。咱们的研讨结果进一步探究了Phi的效果和RhoA在破骨细胞生成中的关键效果,以及按捺过度OCs活性诱导的骨丢掉疾病的有用医治办法。此外,这项研讨或许为Phi和悬铃木叶在功用性食物中的运用拓荒新的范畴。
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