中山大学Zhou Songyang、Su Wu、Feng Liu团队获得一项新打破。他们使用快速挨近符号体系PhastID发现ATP6AP1是Rheb的非常规鸟嘌呤核苷酸交流因子（GEF）。该研讨于2024年3月6日发表于世界学术期刊《细胞研讨》杂志。

  研讨人员建立了一种使用角越橘火球菌生物素蛋白连接酶（PhBPL）辅佐生物素判定（PhastID）的快速、安稳的近距离符号体系，并具体论述了PhastID判定Rheb-近距离蛋白网络在胰岛素影响时产生的改变。

  研讨发现溶酶体V-ATPase亚基ATP6AP1可与Rheb产生动态相互作用。ATP6AP1可通过其结尾12个氨基酸直接与Rheb结合，并使用其C结尾高度保存的三个天冬氨酸基团来增强Rheb的GTP负载。靶向ATP6AP1 C结尾能够阻断Rheb的活化，按捺癌细胞的增殖和搬迁。

  该研讨结果突显了PhastID在制作活细胞中瞬时PPIs图谱方面的多功用性，提醒了ATP6AP1作为Rheb非传统GEF的功用，凸显了ATP6AP1在Rheb整合mTORC1信号激活方面的重要性，填补了Rheb/mTORC1激活过程中缺失的环节。

  据悉，Rheb是一种小G蛋白，它是雷帕霉素靶标复合体1（mTORC1）的直接激活剂，可诱导信号级联反应以呼应养分的东西和生长因子影响。虽然进行了很多研讨，但直接激活Rheb的GEF依然不清楚，这部分是因为作为信号转导标志的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），具有动态性和瞬时性。