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中山大学Shicheng Su和Yiwen Lu课题组协作发现,肿瘤细胞经过相似于中枢神经系统(CNS)的机制富集代谢物危害免疫突触的构成。相关论文于2024年5月30日宣布在《癌细胞》杂志上。
研讨人员剖析了承受曲妥珠单抗和抗PD-L1抗体医治HER2+乳腺癌患者肿瘤的多组学数据,发现中枢神经系统富含的N-乙酰转移酶8样(NAT8L)蛋白及其代谢产品N-乙酰天冬氨酸(NAA)在耐药肿瘤中过度表达。在中枢神经系统中,NAA在脑部炎症期间累积。NAT8L经过NAA按捺天然杀伤(NK)细胞和CD8+T细胞的细胞毒性,然后减轻脑部炎症并危害抗肿瘤免疫。
NAA经过促进PCAF诱导的核纤层A-K542乙酰化损坏免疫突触的构成,然后按捺核纤层A和SUN2之间的结合,并危害裂解颗粒的极化。该研讨之后发现肿瘤细胞使用相似于中枢神经系统的抗炎机制来躲避抗肿瘤免疫,并证明NAT8L是进步抗癌药物效果的潜在靶点。
据了解,肿瘤选用各种战略躲避免疫监视。中枢神经系统具有按捺免疫反响的多种特征。尚不清晰肿瘤和中枢神经系统有没有相似的免疫按捺机制。
Cancer Cell:《癌细胞》,创刊于2002年。隶属于细胞出版社,最新IF:38.585