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西南医科大学姜勇、四川大学李涛和中国科学技术大学曹洋研讨组协作的最新研讨发现,星形胶质细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)经过按捺ARF1乳酸化使线粒体搬运到神经元并缓解脑缺血中风。该项研讨成果宣布在2024年6月20日出书的《细胞-代谢》上。
研讨人员发现星形胶质细胞LRP1经过削减乳酸发生和ADP核糖基化因子1(ARF1)的乳酸化来促进线粒体由星形胶质细胞到神经元的搬运。在星形胶质细胞中,LRP1按捺葡萄糖吸取、糖酵解和乳酸发生,因而导致ARF1乳酸化削减。在缺血性中风小鼠模型中,按捺星形胶质细胞LRP1会削减线粒体向受损神经元的搬运,加剧缺血再灌注损害。
此外,研讨还检测了人中风患者的乳酸水平。中风患者脑脊液(CSF)中乳酸升高,并与星形胶质细胞线粒体成反比。这些发现提醒了LRP1经过调控线粒体的星形胶质细胞-神经元串联在脑缺血中风中起维护效果。
据介绍,LRP1是一种内分泌/信号细胞外表受体,可调理细胞包含存活、分解和增殖等多种功用。从前以为LRP1与神经退行性疾病的发病机制有关,但其功用存在争议。因而,尚不清楚LRP1是否以及怎么保持大脑稳态的。